生命学院罗振革组发现促进神经再生新分子

发布时间2024-07-24文章来源 生命科学与技术学院作者责任编辑刘玥

近日,上海科技大学生命科学与技术学院罗振革课题组在国际期刊Cell Reports(《细胞报告》)在线发表题为“Comparative transcriptomic profiling reveals a role for Olig1 in promoting axon regeneration”的研究论文,通过深入的比较转录组分析,揭示了少突胶质细胞转录因子1 (Olig1) 在促进轴突再生中的重要作用。

 


哺乳动物神经系统复杂而精细,中枢与外周神经元轴突损伤后的再生能力存在显著差异。这一现象的分子机制一直是再生医学和神经科学领域的热点与难点。同种神经细胞再生能力也存在异质性,但由于研究手段的限制,鲜有对同种神经元再生能力差异机制的研究。罗振革课题组首先建立了小鼠的坐骨神经损伤模型,巧妙利用荧光染料双标记技术(DiO/DiI),成功标记并分离出具有不同再生能力的脊髓运动神经元(spMN)。通过高精度的RNA深度测序技术,研究团队筛选出了一批与神经元内源性再生能力密切相关的差异表达基因。令人兴奋的是,调节神经祖细胞分化的少突胶质细胞转录因子1(Olig1)在再生能力较强的神经元中显著高表达。为了进一步验证Olig1在轴突再生中的作用,研究团队在体外培养的背根神经节细胞(DRG)及小鼠坐骨神经和视神经损伤模型中进行了系列实验。结果显示,Olig1的过表达显著促进了轴突的再生,而Olig1的下调或缺失则明显抑制再生。更有意思的是,在视神经损伤模型中,Olig家族的三个成员(Olig1/2/3)均表现出促进轴突再生的能力,这进一步证实了Olig家族基因在神经修复中的重要作用。

通过深入的转录组分析,研究团队发现神经突起延伸因子1(Nrsn1)介导Olig1促进轴突再生的功能。该研究不仅增进了对神经系统损伤后修复机制的理解,更为神经损伤修复的临床治疗提供了新靶点。

 

图注:再生相关基因筛选策略及Olig1的功能验证和作用机制


上海科技大学生命科学与技术学院助理研究员伏秀青、博士生詹文荣(已毕业)及田维雅为该文共同第一作者,伏秀青和罗振革教授为共同通讯作者,上海科技大学为第一完成单位。

论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112472400843X?via%3Dihub